知识 | 男性生殖系统：一个重要但常被忽视的健康话题

不育症已成为全球面临的重大挑战，给生理和心理健康带来了深远影响。近年来，研究人员发现影响早期胚胎发育、卵细胞成熟以及受精的遗传突变可能是导致不育的原因之一。其中，与皮质下母体复合物（SCMC）相关的基因突变被认为是早期胚胎不育症的重要原因之一。

SCMC在胚胎发育和分裂过程中起着至关重要的作用，它通过维持卵细胞质的结构，并招募帮助胚胎正常形成的蛋白质来推动胚胎的发育。SCMC由多个蛋白质组成，其中转导因子样增强子6（TLE6）是最为关键的成员。研究表明，TLE6缺失会导致SCMC结构完整性受损，胚胎在两细胞阶段后无法正常分裂，导致胚胎碎裂并死亡。尽管已有大量证据支持TLE6在女性不育中的作用，但其在雄性生殖细胞中的作用尚未得到充分探索。

为填补这一空白，金泽医科大学的研究员风间幸介（Kousuke Kazama）博士与西园弘文（Hirofumi Nishizono）博士、宫越幸（Yuki Miyagoshi）博士合作，使用Tle6缺失小鼠模型研究TLE6基因缺失对雄性生育力的影响。研究团队采用CRISPR-Cas9基因编辑技术，开发了新的Tle6基因杂合缺失雄性小鼠模型。研究结果已于2024年10月24日发表于《细胞与发育生物学前沿》杂志第12卷。

研究方法及发现

“我们生成了Tle6杂合缺失小鼠模型，研究Tle6缺失对雄性小鼠的影响。通过使用CRISPR-Cas9系统对胚胎进行基因编辑，并结合电穿孔技术，我们成功生成了Tle6杂合缺失小鼠，”风间博士在介绍研究方法时说道。研究团队进一步对Tle6缺失小鼠和野生型（WT）雄性小鼠与WT雌性小鼠进行配对，观察是否存在配对行为异常。然而，Tle6缺失小鼠与野生型小鼠在配对频率和后代数量方面没有显著差异。此外，Tle6缺失雄性小鼠的精子所受精的胚胎发育速度与野生型小鼠相似。

尽管没有观察到Tle6缺失与下一代遗传特征传递的显著关系，研究人员依然发现，Tle6缺失小鼠的精子数量明显减少，并且精子活力显著降低。此外，57%的精子表现出头部结构异常，7%的精子则呈现双头现象。研究人员推测这些现象可能与激素水平的失调有关，因此进一步检测了Tle6缺失小鼠体内的激素水平，发现这些小鼠体内的睾酮水平显著升高。

TLE6在精子功能中的潜在作用

通过免疫荧光染色技术观察Tle6缺失小鼠的精子，研究人员发现TLE6蛋白在缺失小鼠的精子中定位于中段区域，并与线粒体位置重合。线粒体是精子能量产生的关键部分，这提示TLE6可能在精子能量生成中发挥重要作用。此外，Tle6缺失小鼠睾丸中的与受精、精子活力和精子结构相关的基因表达普遍上升。

结论

这项研究的结果进一步揭示了TLE6缺失对雄性小鼠的影响，并为雄性不育的潜在机制提供了新的见解。风间博士表示：“TLE6在精子发育中的作用可能在不同物种间有所不同。因此，未来需要进行进一步研究，阐明Tle6缺失导致精子异常的机制，并探索其在人类中的临床相关性。”

总结而言，本研究为雄性不育症提供了新的视角，并为未来更先进的研究和辅助生殖技术的发展铺平了道路。